Human Nature

TEKNOLOGISK INSTITUTT

Dr. Bonner, medprofeter og damer og herrer.

BIOLOG

I sommer reiste jeg gjennom

nordlige Arizona og sørlige Utah.

I dette landet har elvene skåret

digre kløfter,

og på de bratte klippene til disse kløftene

kan man lese en milliard år av jordas historie.

I den enorme skalaen

representerer en fot en periode på kanskje hundre tusen år.

Hele menneskehetens registrerte historie fant sted

da en tomme ble avsatt.

All organisert vitenskap er en millimeter.

Alt vi vet om genetikk er noen titalls mikron.

De dramatiske fremskrittene de siste tiårene

har ført til oppdagelsen av DNA

og til dekrypteringen

av den universelle arvelige koden, den levende cellens gamle språk.

Og med denne forståelsen kommer kontrollen av prosesser

som har kjent kun tankeløs disiplin for naturlig seleksjon

i to milliarder år.

Og nå vil vitenskapens innvirkning gå rett hjem,

for den biologiske verden inkluderer oss.

Vi kommer sikkert til en tid

hvor mennesket har evnen til å forandre seg

spesifikt og bevisst

egne gener.

Dette blir en ny hendelse i universet.

Jeg finner utsiktene formidable både i potensialet

for befrielse eller likeledes for katastrofe.

UGLE

FUGL

STANFORD BARNESYKEHUS

Sånn.

Mye bedre.

NÅL I EN HØYSTAKK

Vil du klemme hånden min?

Slapp av i skuldrene.

Slapp av i tærne.

Å være på sykehuset er ikke skummelt for meg.

Å ha et nytt problem

er ikke skummelt lenger, for det har skjedd så mange ganger.

Jeg vet ikke.

Blodet mitt liker meg ikke så godt.

De røde cellene dine skal være runde og ha oksygen i seg.

Mine er halvmåneformet, sigdformet,

derfor kalles det sigdcelle, så jeg får ikke like mye oksygen.

Jeg sier alltid "oljeskift".

Du tømmer ut det skitne og heller i det rene.

Ja, så han trenger en sjekk hver fjerde til sjette uke.

-Ok. -Ok.

Ta på deg denne.

Pust dypt og hold.

Alt i orden, David?

Ja.

Han sa: "Ikke gråt.

DAVIDS BESTEMOR

Hvorfor gråter du?"

Jeg sa: "Jeg elsker deg, vennen."

Han bare: "Ikke tenk på det. Mister jeg livet, ser du meg igjen."

Jeg tenkte at dette barnet har mer

styrke og tro enn meg.

Det kalles ofte "den første molekylære sykdommen".

Det er forårsaket av én endring i DNA-sekvensen.

HBB GEN

Det er bokstaven A endret til en T.

-Det er det? -Det er det.

Mutasjonen forårsaker en knekk i proteinet som forhindrer at den foldes korrekt.

Om folden i en proteinstruktur blir ødelagt...

PRESISJONSMEDISIN

...fungerer ikke proteinet.

Det får den røde blodcellen til å kollapse.

Den blir veldig stiv, og den klemmes ikke gjennom.

Og du får ikke røde blodlegemer til vevet

hvor de kan levere oksygen,

og om du blokkerer evnen til å få oksygen til vevene,

vil ikke vevene fungere bra, og de blir skadet.

I Afrika er forventet levetid for en med sigdcelle sykdom

rund fem til åtte år.

I Amerika er det tidlig til midten av førtiårene.

Hva sier du til et barn om at livet deres blir…

Vi unngår det. Det er ikke en...

Virkelig?

Det er ikke en samtale vi er gode på.

Det gjør meg veldig nervøs.

David kan gå fra

en sprø tenåring, spøke, hoppe rundt,

til en fosterstilling på knærne.

Det er pulserende.

Dette gjør vondt!

Du har en sigdcellekrise!

Jeg kan ha en smertekrise der det ikke gjør noe.

Og så kan jeg ha noen skikkelig ille.

Men jeg vil ikke bare la være å spille basketball.

Kan ikke la være å spille basketball.

Dette er Davids gamle røde blodceller.

Vi skal spare den til forskning.

Hvordan synger du den?

Regn, regn gå vekk...

Det er en genetisk lidelse.

Så for å kurere en genetisk lidelse

må du bokstavelig talt gå inn og fikse genet.

Vi hadde ikke verktøyene

til å gjøre den enkle bokstavendringen på en presis måte.

Selv én bokstav?

Spesielt én bokstav.

Deoxyribonukleinsyre, eller DNA, er materialet som er grunnlaget for livet.

Alle ting har et unikt DNA...

DEOXYRIBONUKLEINSYRE

...som avgjør hva den levende tingen blir, plante eller dyr, menneske eller rotte.

Om vi forsto geners struktur,

kromosomers struktur og hvordan gener fungerer...

NOBELPRISVINNER

...så kan vi kanskje bedre forstå og behandle

genetiske sykdommer som forekommer hos mennesker.

Arbeidet til Paul Berg

var nok begynnelsen.

Flommen av genterapi...

BIOKJEMIKER

...ble avledet fra de eksperimentene fra 1970-tallet.

Vi var fortsatt langt unna,

men du vil se folk snakke om det håpet med en gang...

Håpet er at isolasjonen av genet

vil føre til behandling av muskeldystrofi.

Forskere jobber med genetiske kurer for sykdommer

som Alzheimer og Parkinsons.

A... T... A... G

Tanken bak genterapi er veldig enkel.

Legg til en kopi som virker, så lager de et fungerende protein...

BIOKJEMIKER

...og er ikke lenger syke.

Men problemet ligger, som vanlig, i detaljene.

Nå har vi evnen til å identifisere genet, isolere det...

GENETIKER

...men evnen til å kunne sette det der vi vil er fortsatt langt unna.

Om du setter et gen i en celle...

MEDISINSTUDIER

...vet du ikke nøyaktig hvor genet går inn i cellens kromosom.

Konvensjonell genterapi er en tilfeldig prosess.

INNOVATIVT GENETISK INSTITUTT

Tenk deg dette århundrelange narrativet, som er menneskelig DNA,

en veldig lang tekst, og ta ett avsnitt og bare stikke det et tilfeldig sted.

Forandringen du skaper er ikke kontrollert.

De har gjort det!

Professor Alain Fischers team er de første i verden

som helbreder et menneske med genterapi.

Metoden har vært en av de beste håpene innen medisin

de siste femten årene.

Det var et klinisk forsøk i Frankrike.

Dette var for veldig syke barn, så det er sagt.

Dette var for barn som ellers hadde dødd.

"MIRAKEL"-GENTERAPITEST STOPPET

Fire av disse barna utviklet kreft.

Én av dem døde.

Genet gikk på feil sted.

Det er en tilfeldig prosess, tilfeldigvis gikk det på feil sted,

og den tilfeldigheten forårsaket kreft.

6 DØDSFALL HOLDT SKJULT

RAPPORTERTE IKKE DØDSFALL INNEN GENTERAPI

Du tror alltid at...

NOBELPRISVINNER

...det du vet kommer til å bli litt og litt bedre, og snart er det der.

Og det vi visste hvordan vi skulle gjøre, ble ikke bedre.

Det ble litt bedre.

Teknologien var bare for klossete

til å bruke den på mennesker.

Det ble veldig tydelig for oss

at vi er ved foten av et høyt fjell,

og at vi kanskje ikke har riktig fjellutstyr.

Jeg jobbet i firmaet Sangamo Biosciences.

Vi bestemte oss for å finne en måte å endre

menneskelige gener på en presis måte.

Dette ville være som tekstbehandlere for DNA-et ditt.

Dette blir teknisk, men bra teknisk.

DNA brytes hele tiden.

Du får en tannrøntgen. Teknikeren peker dette mot ansiktet ditt.

Røntgenstrålene treffer faktisk DNA-et ditt og fysisk bryter det.

Den velkjente DNA-dobbelspiralen blir fysisk brutt.

Den gode nyheten er at cellen har sin egen maskin for å fikse bruddene.

Inne i cellene våre er det to identiske DNA-molekyler som ligger side om side,

bokstavelig talt side om side. Er en skadet, kan det si til sin søster,

og det er det tekniske uttrykket, "søster":

"Hei, søs, beklager. Jeg fikk en skade.

Får jeg kopiere den manglende genetiske informasjonen."

Og søsteren sier: "Ja."

Ferdig.

Skadet kromosom

Venter på lydene tråder som pares

Og bevarer livstråden

Dette er virkelig en haiku om homologi-reparasjon.

Hvorfor er det nyttig? Så det er nyttig,

for om du kan kutte et gen inni en celle,

om du kan skape et brudd

på et bestemt sted...

...kan du endre det genet.

Du lurer cella.

Gir den en separat del av DNA-et du har laget...

...en DNA-del som er identisk med kromosomet du kutter,

bortsett fra endringen du ønsker å gjøre.