Human Nature

Dr Bonner, medprofeter och... mina damer och herrar.

ROBERT SINSHEIMER BIOLOG

I somras reste jag igenom...

...norra Arizona och södra Utah.

I terrängen där har floder grävt ut... djupa raviner.

Och på dessa raviners branta kanter...

...kan man utläsa en miljard år av jordens historia.

På den enorma skalan...

...representerar 30 cm en period på kanske 100 000 år.

Mänsklighetens nedtecknade historia ägde rum medan 2 cm kom på plats.

Modern vetenskap är 1 mm. All kunskap om genetik nåt tiotal mikroner.

De senaste årtiondenas dramatiska framsteg har lett till upptäckten av DNA.

Och till dechiffreringen

av den universella ärftlighetskoden, de levande cellernas urgamla språk.

Och med denna insikt kommer vi att kunna styra de processer

som hittills bara följt det naturliga urvalets slumpval

i två miljarder år.

Och nu kommer vetenskapens styrka att träffa oss,

för vi ingår i den biologiska världen.

En dag kommer mänskligheten med all säkerhet att ha förmågan att förändra

specifikt och medvetet

sina själva gener.

En ny milstolpe i universum.

Utsikten tycks mig

vördnadsbjudande i sin möjlighet till frälsning

liksom till katastrof.

UGGLA

FÅGEL

STANFORDS BARNSJUKHUS PALO ALTO, KALIFORNIEN

Så där.

Mycket bättre.

KAPITEL ETT NÅL I EN HÖSTACK

Vill du hålla min hand?

Slappna av i axlarna. Och i tårna.

Det är inte läskigt att vara på sjukhuset.

Att ha ett nytt problem

skrämmer mig inte längre, för det har hänt så ofta.

Jag vet inte, mitt blod verkar inte gilla mig så värst.

Röda blodkroppar ska vara runda och för med sig syre.

Mina är formade som en skära "sickle",

och det är därför det kallas sicklecell. Jag får alltså inte samma mängd syre.

Jag kallar det "oljebyte".

Man tömmer ut den smutsiga och tar in ren.

Så han behöver lite tillsyn var fjärde till sjätte vecka.

- Okej? - Okej.

Sätt på masken.

Djupt andetag och håll kvar.

- Går det bra? - Visst.

"Gråt inte, mormor", sa han. "Varför gråter du?"

Jag sa: "För att jag älskar dig."

"Oroa dig inte", sa han. "Förlorar jag livet så ses vi igen."

Och jag tänkte: "Det här barnet har större styrka och tro än vad jag har."

Det kallas ofta "den första molekylära sjukdomen".

Och orsakas av en enda förändring i DNA-sekvensen.

HBB-GENEN

Det är bokstaven A som ändrats till T.

- Är det allt? - Ja.

Mutationen skapar en knut i proteinet som inte kan vikas som det ska.

Om vikandet av proteinets struktur störs

fungerar inte proteinet.

Det gör att den röda blodkroppen kollapsar.

Den blir väldigt stel och kommer inte igenom.

Då får man inte fram röda blodkroppar till vävnaderna

där de ska leverera syre.

Och förhindrar man att syre når vävnaden

fungerar vävnaden inget vidare, utan skadas.

I Afrika kan en person med sicklecell

förväntas nå fem till åtta års ålder.

I USA kan de bli 40-45 år.

Hur berättar man för ett barn att dess livslängd...

Vi undviker det.

Verkligen?

Vi är inte bra på såna samtal.

Det gör mig så nervös.

David kan gå från att vara en vild tonåring som skojar och studsar runt...

...till fosterställning på knä.

Det är liksom... pulserande.

Det här gör ont!

Du har en sicklecell-kris!

Jag kan få ett litet smärtpåslag som inte riktigt räknas.

Och så kommer det med full kraft.

Men jag tänker inte sluta att spela basket.

Det går ju inte.

Här har vi Davids gamla röda blodceller.

De blir forskningsunderlag.

Hur sjunger man?

Regn, regn Bort med dig

Det är en genetisk åkomma, och för att bota en sån

måste man gå in och laga genen.

Vi hade inte verktygen

för att gå in och ändra en bokstav så exakt.

- Inte ens en bokstav? - Särskilt inte en.

Deoxiribonukleinsyra eller DNA utgör livets grundstomme.

Varje levande varelse har sitt unika DNA

som avgör vad den blir: Växt eller djur, människa eller mus.

Om vi förstod genernas struktur,

kromosomers struktur och hur gener fungerar

så skulle vi bättre kunna förstå och behandla

genetiska sjukdomar bland människor.

Paul Bergs arbete...

Det var förmodligen början.

Drömmen om genterapi

föddes ur de där 70-talsexperimenten.

Vi hade fortfarande långt kvar

men folk började genast prata om det där hoppet.

Hittar man genen hoppas man få fram en behandling av muskeldystrofi.

Forskare arbetar på genetiska kurer för sjukdomar

som Alzheimers och Parkinsons.

A, T, A, G.

Tanken bakom genterapi är enkel.

Lägg in en kopia av genen som funkar, så slutar patienten att vara sjuk.

Men problemet ligger ofta i detaljerna.

Vi har förmågan

att identifiera och isolera genen.

Men det dröjer länge innan vi kan placera den där vi vill.

Sätter man en gen i en cell

kan man inte avgöra exakt var i cellens kromosomer genen går in.

Konventionell genterapi är en i princip slumpmässig process.

Tänk dig att ta en hundraårig berättelse, det mänskliga DNA: t,

en väldigt lång text, och så tar man en mening och petar in den nånstans.

Förändringen man skapar är inte kontrollerad.

Man gjorde kliniska försök i Frankrike.

Det gällde riktigt sjuka barn, barn som annars hade dött.

FÖRSÖK MED "MIRAKULÖS" GENTERAPI AVBRYTS

Fyra av barnen utvecklade cancer.

Ett av dem dog.

Genen... hamnade fel.

Det är en slumpmässig process och den råkade hamna fel.

Och den slumpen orsakade cancer.

SEX DÖDA I GENTERAPI DOLDES

Man tror alltid

att det man känner till kommer att bli lite bättre och snart komma.

Men det vi kände till blev inte så mycket bättre.

Bara lite bättre.

Teknologin var för klumpig för att användas med människor.

Det stod väldigt klart för oss att vi stod nedanför ett väldigt högt berg

och att vi kanske saknade rätt utrustning.

Jag jobbade på Sangamo Biosciences.

Vi bestämde oss för att hitta ett sätt att förändra

mänskliga gener på ett precist sätt.

Det skulle bli som ordbehandlare för ens DNA!

Det här blir tekniskt, men bra.

DNA går ständigt sönder.

Man röntgar tänderna. Tandteknikern riktar kameran mot ens ansikte.

Röntgenstrålarna träffar ens DNA och orsakar ett brott.

Och den bekanta dubbelspiralen knäcks.

Lyckligtvis har cellen en maskin för att fixa brotten.

I våra celler ligger två identiska DNA-molekyler sida vid sida.

Bokstavligt talat sida vid sida. Går en sönder kan den säga till sin syster,

och "syster" är den tekniska termen:

"Du, syrran? Jag fick ett brott.

Kan jag få kopiera gen-informationen jag saknar?"

Och systern säger "Visst".

Klart.

Kromosom bruten

Inväntar ljudet av reparation

Livets tråd räddas

Det finns faktiskt en haiku om homolog rekombination.

Hur är det användbart? Jo:

Kan man kapa en gen inuti en cell,

kan man skapa ett brott där man vill...

...då kan man förändra den genen.

Man lurar cellen.

Man ger den en ny DNA-del man själv skapat.

En DNA-del som är identisk med kromosomen man kapar

förutom i förändringen man vill göra.

Och moder natur märker inte att hon blivit lurad.

Hon reparerar brottet

med hjälp av DNA: t man försåg henne med,

och den förändring man införde tas in i patienten.

Man kan se det som en textmarkör.

Ska man redigera ett dokument i Word

ställer man först markören på rätt plats.

I DNA-världen är stället där man lägger sitt snitt

som en markör i genernas textprogram.

Det är där man skriver ett nytt ord.

Så om man vill använda den förmågan för

att förändra genen, så är utmaningen att lägga

brotten i DNA: t på de ställen där man vill förändra koden.

Hur ska det gå till?

Vi behöver nåt som kapar i just den gen vi vill åt av de 25 000 vi har.

Det låg så stora hinder i vår väg.

Så det såg ut att bli en lång kamp.

Det var det som förändrades.

Nästan över en natt.

Davids läkare sa: "Bara håll ut."

Det är nåt på gång.

Jag fick höra om det

var på en konferens i New York, en märklig futuristkonferens.

Det var en ryss som ville ladda ned sin hjärna och få evigt liv som android.

I den här framtiden är folk unga och vackra.

De kommer att ha flera kroppar, inte bara en.

Men det fanns bra folk där,

som en viktig genetiker från Harvard, George Church.

Och jag minns att han sa: "Kom ihåg det här ordet - CRISPR".

C-R-I-S-P-R.

Det är som "plast" i "Mandomsprovet". Kom ihåg ordet "CRISPR".

Det här möjliggör mänsklig genredigering på en helt ny nivå.

GILLAR DU INTE DITT DNA, BARA SLÄNG PÅ LITE CRISPR.

REVOLUTIONEN HAR BÖRJAT...#CRISPR.